پاسخ هورمونی و دارویی درون افراد چاق و لاغر یکسان نیست

بخاطر نخستین بار، نتایج یک معاینه علامت می دهد که چگونه هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی متشابه کورتیزول، سطوح قند و روغن را به طور متفاوتی طی ۲۴ ساعت شبانه روز و در روانی سیری و ناشتا، استراحت و فعالیت و شب و روز کنترل می کنند.

پژوهش جدید که روی موش ها انجام شده است، نشان می دهد که چرخه ی متابولیکی وابسته به زمان، با رژیم غذایی پرکالری دچار تغییر می شود. از آن جایی که گلوکوکورتیکوئیدها بوسیله نشانی داروهایی برای درمان بیماری های التهابی تک استفاده راحتی می گیرند، این یافته ها نشان می دهند که پاسخ بیماران لاغر و چاق دربرابر درمان های استروئیدی مساوی نیست. این پژوهش همچنین نشان دهنده ی عملکرد بیولوژیکی ریتم های یومیه ی نشت هورمون (ترشح م قبل از بیدار شدن از رویا و سیری، رسوخ ناچیز در هنگام خواب و ناشتا) و نیز دوچرخه های روزانه ی ذخیره یا آزاد شدن قند و چربی در کبد است.

هر سلول بدن انسان والا تأثیر یک ساعت درونی استراحت دارد که ریتم های شب هنگام بهره ۲۴ ساعته ای را ظهر می درنگ. این ریتم ها به وسیله ی حرکت دورانی ی طبیعی روز و شب و عمدتا بوسیله کمک نور خورشید و تاحدودی همچنین به مایه ی رسم اجتماعی تنظیم می شوند.

در یک سیستم سالم، هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی، هر روز بامداد از غدد علو کلیوی ترشح می شوند. نشت گلوکوکورتیکوئیدها پیش از بیدار شدن جهت می شود که بدن اسیدهای چرب و قند را به عنوان منبعی از کارمایه کاربرد کند تا ما بتوانیم فعالیت های روزمره ی خویشتن را آغاز کنیم. هنگامی که ریتم شبانه روزی دچار اختلال می شود (مثلا طی شب کاری یا پرواززدگی) خواه زمانی که سطوح گلوکوکورتیکوئیدها تغییر می کند (مثلا در سندرم کوشینگ خواه استفاده ی بالینی طولانی مدت از این داروها)، اختلالات متابولیکی شدیدی مانند چاقی، دیابت نوع۲و بیماری کبد چرب مقدور است ابراز کند. بنابراین، کمال مطلوب پژوهشگران از انجام مطالعه ی حاضر، دریافتن قله های یومیه ی رسوخ هورمون استرس، تأثیر این هورمون ها روی روزگار درونی بدن و نقش آن ها در چرخه های یومیه ی متابولیسم بود.

اعمال متابولیکی گلوکوکورتیکوئیدها در ریه

پژوهشگران بخاطر مطالعه ی اعمال متابولیکی گلوکوکورتیکوئیدها در کبد، با استعمال از تکنیک های پیشرفته، فعالیت گیرنده ی آن ها را که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئیدی نامیده می شود، مورد وارسی قرار دادند. آن ها جگر موش ها را هر چهار ساعت درون کشش روز و شب تجزیه و تحلیل کردند. موش ها خواه در وضعیت طبیعی قرار داشتند یا از رژیم های غذایی پرچرب تغذیه می کردند. آن ها سپس از تکنولوژی های پیشرفته ژنومیک، پروتئومیک و بیوانفورماتیک کاربرد کردند تا مدال دهند که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئید، کی و کجا اثرات متابولیکی خود را اعمال می کند.مقاله های مرتبط:زیست شناسی لپتین، هورمون گرسنگی تشخیص داده شدشناسایی انواع چاقی برپایه یک پژوهشبیماری کبد چرب: از علائم، تا درمان و پیشگیری

پژوهشگران تأثیر نتیجه از افزایش ترشح گلوکوکورتیکوئیدها را در چرخه ی ۲۴ ساعته متابولیسم کبد تشریح کردند. آن ها توانستند علامت دهند که چگونه گلوکوکورتیکوئیدها متابولیسم را درون جریان ناشتا (وقتی موش ها خواب بودند) و در مسئله سیری (وقتی آن ها کوشا بودند)، با همراهی به ژنوم که وابسته به زمان بود، تنظیم می کنند. علاوه بر این، آن ها نشان دادند که چگونه اکثر فعالیت های ریتمیک ژنی بوسیله وسیله ی این هورمون ها کنترل می شود. وقتی این کنترل از بین می رفت، سطوح خونی قند و چربی تحت تأثیر استراحت می گرفت. این کار تشریح می دهد که کبد چگونه سطوح خونی قند و چربی را به طور متفاوتی طی روز و شب کنترل می یواش.

پژوهشگران درون وهله ی بعد، از آن جایی که گیرنده ی گلوکوکورتیکوئیدی یک هدف دارویی مرسوم درون کنف درمانی است، اثرات ژنومیک آن را پس از تنقیه داروی دگزامتازون مورد تجسس قرار دادند. دگزامتازون یک گلوکوکورتیکوئید بدلی است که این گیرنده ها را فعال می کند. حکیم فابیانا کوآگلیارینی توضیح می دهد:ما با این آزمایش دریافتیم که پاسخ به دارو درون موش های چاق با موش های لاغر تضاد دارد. این نخستین وعده است که علامت داده می شود رژیم غذایی می تواند پاسخ دارویی و هورمونی بافت های متابولیکی را تغییر دهد.

بینش های متاخر برای درمان بیماری های متابولیکی و کرونوتراپی

گلوکوکورتیکوئیدها گروهی از هورمون های استروئیدی طبیعی یا مصنوعی مانند کورتیزول هستند. آن ها دارای خاصیت ضدالتهابی و سرکوب کننده ی سیستم ایمنی هستند و می توانند فعالیت جهیز ایمنی را کنترل کنند. بوسیله همین دلیل است که آن ها تو پزشکی بسیار مورد استفاده قرار می گیرند. بنیانی ترین ایراد این دسته از داروها آن است که گلوکوکورتیکوئیدها بوسیله جهت اقتدار تعدیل متابولیسم قند و چربی موجب ایجاد عوارض جانبی شدیدی می شوند: بیماران ممکن است دچار چاقی، هیپرتری گلیسریدمی، کبد چرب، ضیق خون بالا و دیابت نوع۲ شوند.

درک این موضوع که گلوکوکورتیکوئیدها چگونه چرخه های ۲۴ ساعته ی فعالیت ژنی را در کبد و بوسیله تبع آن سطوح قند و چربی خون را کنترل می کنند، بینش های جدیدی درمورد کرونوتراپی و ترقی ی مصیبت متابولیکی فراهم می بطی ء. ما می توانیم ارتباط جدیدی را بین ریختگی زندگی، هورمون ها و فیزیولوژی درون سطح مولکولی ستایش کنیم که نشان می دهد افراد مسطح امکان پذیر است دربرابر رسوخ روزمره ی هورمون ها خواه داروهای گلوکوکورتیکوئیدی واکنش متفاوتی داشته باشند. این مکانیسم ها پایه ای برای طراحی رویکردهای درمانی آینده خواهد بود.

این استیناف تو مجله ی Molecular Cell منتشر شده است.بیشتر بخوانید:حذف بیماری ها از خون بوسیله کمک آهن رباقلب تندرست در بدن سالم؛ دوازده خوراکی که باعث مشکلات قلبی می شوندهوش جعلی با معاینه ضربان قلب نامنظم، مخاطره اجل را پیش بینی می کنداسترس چگونه روی اشتها و معادل تاثیر می گذارد؟نوعی نوار چسب دوطرفه می تواند جایگزین بخیه های جراحی شود